Fatty Liver Disease Specimens : 脂肪性肝疾患の検体

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K2EDTA血漿、血清、PBMC生体試料は、脂肪肝患者の末梢全血から、カスタマイズされた収集および処理プロトコルを用いて処理されます。

脂肪性肝疾患(FLD)の概要

脂肪肝とは、肝臓の細胞(肝細胞)の中に異常な量の脂肪が蓄積された状態です。脂肪肝は、進行すると肝硬変(肝臓の瘢痕化)や肝不全を引き起こす可能性があります。通常、肝不全に進行しない限り、症状や徴候は起こりません。

肝硬変の合併症は、脂肪肝疾患の症状や徴候を引き起こす主な原因です。腹痛、お腹の腫れ、足のむくみ、黄疸(皮膚や白目が黄色くなる)、疲労感などがあげられます。また、男性の場合、乳房の肥大も関連する兆候として考えられます。

脂肪肝は、肝性脂肪症とも呼ばれます。肝臓に脂肪が蓄積されることで起こります。肝臓に少量の脂肪があることは正常ですが、多すぎると健康上の問題になります。

肝臓は、人体で2番目に大きな臓器です。食べ物や飲み物の栄養を処理したり、血液中の有害物質をろ過したりする働きがあります。肝臓の脂肪が多すぎると、肝臓に炎症が起こり、肝臓が傷つき、瘢痕化することがあります。重症の場合、この瘢痕化は肝不全につながる可能性があります。

アルコールをたくさん飲む人に脂肪肝が発症すると、アルコール性脂肪肝疾患(AFLD)と呼ばれます。

アルコールをあまり飲まない人では、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と呼ばれます。

2017年の研究レビューによると、NAFLDは欧米では最大で25~30%の人が罹患していると言われています。

脂肪性肝疾患(FLD)のステージ

脂肪肝は、以下の4つのステージを経て進行します。

  1. 単純性脂肪肝。肝臓に余分な脂肪が蓄積された状態です。単純性脂肪肝は、進行しなければほとんど無害です。
  2. 脂肪性肝炎。余分な脂肪に加え、肝臓に炎症が起きている状態です。
  3. 線維化。肝臓の持続的な炎症が、今度は瘢痕化を引き起こした状態です。しかし、肝臓はまだ一般的に正常に機能することができます。
  4. 肝硬変。肝臓の瘢痕化が広範囲に及び、肝臓の機能が損なわれています。この段階は最も深刻で、元に戻すことはできません。

AFLDとNAFLDはどちらも似たような症状を呈します。しかし、多くの場合、脂肪肝は目立った症状を起こしません。しかし、疲れを感じたり、右上腹部に不快感や痛みを感じたりすることがあります。

脂肪肝の患者さんの中には、肝臓の瘢痕化などの合併症を発症する方もいます。肝臓の瘢痕化は、肝線維症として知られています。重度の肝線維症を発症した場合、肝硬変として知られ、肝不全を引き起こす可能性のある生命にかかわる状態です。

肝硬変による肝障害は永久的なものです。そのため、未然に発症を防ぐことが非常に重要です。

脂肪性肝疾患(FLD)の種類

脂肪肝疾患には、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)とアルコール性脂肪肝疾患の2種類があります。

非アルコール性脂肪性肝疾患

主な病型はNAFLDです。米国では、約8,000万~1億人の患者さんがNAFLDを患っていると言われています。

NAFLDには、単純性脂肪肝(非アルコール性脂肪肝)と非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)という2つの病態が存在します。

単純性脂肪肝

肝臓に脂肪はあるが、肝細胞にほとんど損傷がない場合に発症する病気です。単純性脂肪肝は、通常、より重篤な病状に発展することはありません。

NASH

NASHは、炎症と肝細胞の損傷があり、肝臓に脂肪がある状態です。NASHは、肝臓がんや肝硬変など、より深刻な状態へと進行する可能性があります。

アルコール性脂肪性肝疾患(AFLD)

アルコールを過度に摂取すると、アルコール性脂肪性肝疾患を発症することがあります。肝臓が過剰なアルコールを分解する際に、有害な物質が生成される可能性があります。その結果、肝細胞の損傷や炎症が起こることがあります。

これはアルコール性肝疾患の第一段階であり、アルコールの使用を止めれば、元に戻る可能性があります。アルコール性脂肪肝は、アルコール性肝炎や肝硬変に発展する可能性があります。

肝硬変

肝硬変は、肝疾患の中でも最も深刻な段階です。健康な肝臓の組織が瘢痕組織に置き換わることで、一般的に発生します。肝硬変は、肝不全につながる可能性があります。

肝硬変の進行に伴い、以下のような症状が現れます。

  • あざや出血
  • 腹部膨満感
  • 皮膚のかゆみ
  • 黄疸(皮膚や目が黄色くなる)
  • 記憶障害や混乱
  • 足や下肢の腫れ

肝硬変は生命を脅かす可能性があるため、患者さんは直ちに医療機関を受診する必要があります。

妊娠性急性脂肪肝(AFLP)

急性妊娠性脂肪肝は、妊娠中に肝臓に過剰な脂肪が蓄積された状態です。まれではありますが、重篤な妊娠合併症です。正確な原因は不明ですが、遺伝が原因である可能性もあります。

妊婦の約3%がこのタイプの脂肪性肝疾患を発症します。

急性脂肪性肝疾患の症状には、以下のようなものがあります。

  • 極度の疲労感や倦怠感
  • 吐き気
  • 食欲不振
  • 胃の痛み

これらの症状が出ている妊婦さんは、緊急に医療機関を受診してください。急性妊娠性脂肪肝は、生命を脅かす可能性があるため、迅速な診断と治療が不可欠です。

急性脂肪肝は、通常、妊娠3ヶ月に発症します。放置すると、母親と赤ちゃんに深刻な健康被害を及ぼします。

医師は、AFLPと診断した場合、できるだけ早く赤ちゃんを産みたいと思うはずです。出産後、数日間はフォローアップケアを受ける必要があるかもしれません。

出産後数週間で肝臓の健康状態は正常に戻る可能性が高いです。

脂肪肝疾患(FLD)の原因

脂肪肝の発症原因は不明です。しかし、遺伝が関与している可能性があります。

World Journal of Gastroenterology誌の記事によると、特定の遺伝子によってNAFLDを発症する確率が最大で27%上昇する可能性があるとのことです。健康状態によっては、NAFLDの発症リスクを高める可能性があります。

これには以下のようなものがあります。

  • 過体重または肥満
  • 高血圧(ハイパーテンション)
  • インスリン抵抗性
  • 2型糖尿病
  • メタボリックシンドローム(肥満に関連する疾患や特徴のグループ

コレステロールやトリグリセリドなど、血液中の脂肪レベルが高いことも、脂肪性肝疾患の発症リスクとなります。

専門家は、血液中のトリグリセリドの値が1デシリットル当たり150~199ミリグラム(mg/dL)以上であれば、高値であるとみなしています。

脂肪肝の原因としては、C型肝炎の感染、急激な体重減少、ジルチアゼムやグルココルチコイドなど一部の薬剤が挙げられます。

アルコールの過剰摂取は、アルコール性脂肪肝疾患を引き起こします。

肝臓はアルコールを分解し、体外に排出します。アルコールが分解される際に、有害な毒素が放出され、肝細胞を傷つけ、炎症を引き起こす可能性があります。

その他、脂肪肝の原因として考えられるものは以下の通りです。

  • 稀な遺伝的疾患
  • 妊娠
  • ある種の薬剤の副作用
  • C型肝炎など、ある種の感染症

脂肪性肝疾患(FLD)のリスクファクター

AFLDの主な危険因子は、大量のアルコールを飲むことです。米国疾病対策予防センター(CDC)は、大量飲酒を次のように定義しています。

  • 1週間に15杯以上飲む男性
  • 週に8杯以上飲む男性

研究によると、10年から12年の間に、1日40〜80グラムのアルコールを摂取する男性、1日20〜40グラムのアルコールを摂取する女性は、重度のアルコール性肝疾患になるリスクが高いことが分かっています。標準的なアルコール飲料には約14グラムのアルコールが含まれています。

大量のアルコール摂取に加えて、AFLDの他の危険因子には次のようなものがあります。

  • C型肝炎などの感染症にかかったことがある
  • 遺伝学
  • 高齢
  • 肥満
  • 喫煙

NAFLDの主な危険因子は以下の通りです。

  • 過体重または肥満
  • 高コレステロール
  • インスリン抵抗性
  • 高トリグリセリド
  • 2型糖尿病
  • メタボリックシンドローム

その他、NAFLDの危険因子として以下のようなものがあります。

  • C型肝炎など特定の感染症の既往歴がある
  • 特定の毒素にさらされたことがある
  • 肝臓疾患の家族歴がある
  • 閉塞性睡眠時無呼吸症候群
  • 高齢であること
  • 多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)
  • 妊娠していること
  • 急激な体重減少
  • メトトレキサート(トレキソール)、タオキシフェン(ノルバデックス)、アミオダロン(パセロン)など、特定の薬の服用中
  • ウィルソン病や低ベタリポ蛋白血症などのまれな遺伝性疾患

脂肪肝の診断について

脂肪肝を診断するために、医師はあなたの病歴を聞き、身体検査を行い、一つ以上の検査を行います。

脂肪肝の疑いがある場合、医師は以下のような質問をします。

  • アルコールの消費量とその他の生活習慣
  • あなたが取るかもしれない薬
  • 患者が持っている可能性のある他の医学的状態
  • 肝臓疾患の既往歴を含む、患者の家族の病歴
  • 最近の健康状態の変化

疲労、食欲不振、その他の原因不明の症状がある場合は、医師に知らせてください。

健康診断

肝臓の炎症を調べるために、医師はあなたの腹部を触診したり、押したりします。肝臓が肥大している場合は、それを感じることができるかもしれません。

しかし、肝臓が腫れていなくても、炎症を起こしている可能性はあります。肝臓が炎症を起こしているかどうかは、触診ではわからないかもしれません。

血液検査

多くの場合、血液検査で肝酵素の上昇が確認された後に、脂肪性肝疾患と診断されます。例えば、肝酵素を調べるために、アラニンアミノトランスフェラーゼ検査(ALT)とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ検査(AST)を医師が指示することがあります。

肝臓疾患の徴候や症状を発症している場合、医師はこれらの検査を勧めるかもしれませんし、通常の血液検査の一部として指示されるかもしれません。

肝酵素の上昇は、肝臓の炎症の徴候です。脂肪肝は、肝臓の炎症を引き起こす原因のひとつですが、それだけではありません。

検査の結果、肝酵素の上昇が認められた場合、医師は炎症の原因を特定するために追加の検査を指示することが多いようです。

画像検査

医師は、肝臓に過剰な脂肪やその他の問題がないかどうかを確認するために、以下の画像検査のうち1つ以上を行う場合があります。

  • コンピュータ断層撮影(CT)スキャン
  • 磁気共鳴画像法(MRI)
  • 超音波検査

また、振動制御過渡エラストグラフィ(VCTE、フィブロスキャン)と呼ばれる検査が行われる場合もあります。この検査では、低周波の音波を使って肝臓の硬さを測定します。瘢痕の有無を確認するのに役立ちます。

肝生検

肝生検は、肝臓疾患の重症度を判定するための最良の方法と考えられています。

肝生検では、医師が肝臓に針を刺し、検査用の組織の一部を採取します。痛みを軽減するために、局所麻酔薬が投与されます。この検査は、あなたが脂肪性肝疾患や肝臓の瘢痕化に罹患しているかどうかを判断するのに役立ちます。

脂肪性肝疾患(FLD)の治療法

現在、NAFLDを治療するための薬剤はありません。しかし、病気の段階によっては、元に戻すことができる患者さんもいます。体重を7~10%以上徐々に減らすことで、疾患活動性を改善することができます。

しかし、急激に体重を減らすとNAFLDを悪化させる可能性があります。バランスのとれた食事と定期的な運動で、徐々に体重を減らしていくのが健康的な方法です。

アルコール性脂肪性肝疾患の患者さんは、アルコールを摂取しないことで、肝臓の損傷や炎症を回復させたり、悪化を防いだりすることができるかもしれません。しかし、これで肝硬変が元に戻るわけではありません。

アルコールをやめることが非常に難しい患者さんもいらっしゃるかもしれませんが、医師は安全でサポートが得られるような方法をアドバイスすることができます。

生活習慣の改善

脂肪肝の治療には、生活習慣の見直しが欠かせません。

生活習慣の改善には、以下のようなものがあります。

  • 禁酒
  • バランスのとれた食事
  • 少量の食事を選ぶ
  • 定期的な運動

バランスの取れた食事と控えめな食事量は、適度な体重を維持するのに役立ちます。

NAFLDの発症を防ぐのに役立つ食品には、ニンニク、コーヒー、ネギ、アスパラガス、プロバイオティクスがあります。全粒粉を選び、様々な種類の野菜や果物を食べるようにしましょう。

飽和脂肪酸、精製された炭水化物、砂糖を多く含む食品は避けるようにしましょう。

研究者によると、単純な糖分、赤肉、加工食品、食物繊維の少ない食品はNAFLDの発症につながる可能性があるとのことです。

定期的に運動をすることも大切です。週に2.5時間の運動を目標にしましょう。これは、自転車に乗るなど、心拍数が上がるような活動であることが望ましいです。

活動的であること、適度な体重を維持すること、適度な飲酒は、いずれも脂肪肝疾患の予防に役立ちます。
脂肪肝疾患(FLD)のための食事療法

脂肪肝の患者さんには、治療と合併症のリスク軽減のために、食生活を見直すよう医師から勧められることがあります。

医師から次のようなアドバイスを受けるかもしれません。

  • 食事のバランスをとる。すべての食品群から食品を選択するようにします。新鮮な野菜や果物、全粒粉、低脂肪タンパク質、低脂肪乳製品、健康的な油脂類などです。
  • カロリーを減らす。高カロリーの食品の摂取を控えるようにしましょう。
  • 食物繊維に注目する。食物繊維は肝臓の働きを良くする働きがあります。食物繊維を多く含む食品の例としては、新鮮な果物や野菜、豆類、全粒穀物などが挙げられます。
  • 特定の食品を制限する。次のような食品の摂取を控えるようにしましょう。
    • 精製された炭水化物:お菓子、白米、白パン、その他の精製された穀物製品など
    • ナトリウム(食塩)
    • 飽和脂肪酸。赤身の肉、脂肪分の多い乳製品、揚げ物などに含まれる。
    • トランス脂肪酸。揚げ物や加工されたスナック菓子に多く含まれます。
  • 生の貝類や加熱が不十分な貝類を避ける。生や加熱が不十分な貝類には、重症化させる可能性のある細菌が含まれている場合があります。
  • 水分の摂取を増やす。水をたくさん飲むと、水分が補給され、肝臓の健康も増進されます。
  • 飲酒を制限する。肝臓の状態によっては、適量の飲酒が可能な場合があります。AFLDの場合は、完全に禁酒する必要があります。

脂肪性肝疾患(FLD)の予後

脂肪肝の最も一般的な危険因子は、肥満と過体重です。

食事療法と運動療法によって減量することで、脂肪肝疾患の発症リスクを軽減することができます。また、肝臓の損傷を回復させたり、病気の進行を食い止めたりすることも可能です。

脂肪肝がさらに進行すると、医師は治療がより困難になると考えています。しかし、肝臓は自己修復能力に優れており、薬物療法や手術が治療の選択肢となる場合があります。

多くの場合、アルコールを制限し、食事を調整し、体重を管理するなどのライフスタイルの変更によって、脂肪肝疾患を回復させることが可能です。これらの変更により、肝臓の損傷や瘢痕化がさらに進行するのを防ぐことができるかもしれません。

特にAFLDの場合は、アルコールを完全に控えることが重要です。もし、禁酒の手助けが必要な場合は、解毒プログラムやカウンセリングに参加することを検討してください。

脂肪肝を放置しておくと、炎症、線維化、肝硬変へと進行します。肝硬変による傷跡は元に戻りません。肝硬変を発症すると、肝臓がんや肝不全のリスクも高まります。これらの合併症は生命を脅かす可能性があります。

一般的に、脂肪肝疾患の見通しは、繊維化と肝硬変の前に、初期の段階で治療を開始するときに最適です。

最良の結果を得るためには、医師が推奨する治療計画に従って、全体的に健康的なライフスタイルを実践することが重要です。

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